ＵＧＴ１Ａ１基因多态性对药物代谢和临床作用影响的进展
来源
药学实践杂志 ２０１８年１１月２５日第３６卷第６期
作者
张喆，蔡卫民
上海复旦大学药学院
摘要
ＵＧＴ１Ａ１基因是参与人体代谢循环的重要基因，随着药物基因组学的发展，发现其基因多态性与某些药物代谢水平相关，进而影响疾病的发生、发展及治疗等诸多方面。
随着研究进展，ＵＧＴ１Ａ１的底物在不断扩展，包括胆红素、雌激素、伊立替康及其他一些药物已有研究。
研究ＵＧＴ１Ａ１基因多态性对药物代谢情况的影响，在临床疾病的诊治、预后判断及药物不良反应等方面有重要的指导意义。
关键词
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶１Ａ１；基因多态性；药物代谢；药物基因组学
正文
尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（ｕｒｉｄｉｎｅ－５′－ｄｉｐｈｏｓｐｈａｔｅｇｌｕｃｕｒｏｎｏｓｙｌｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＵＧＴ）是一种结合在内质网上的膜蛋白，它是许多内源性和外源性物质在生物体内进行Ⅱ相生物转化时一种重要的酶。
ＵＧＴ体外孵育时其活性表现需要孔道蛋白参与；而ＣＹＰ４５０锚在内质网膜，活性部位朝向胞浆，体外孵育不需要特殊条件，并且大多数药物主要经过Ⅰ相代谢，因此对ＵＧＴ的研究落后于Ⅰ相代谢酶ＣＹＰ４５０［１］。
在药物代谢中，ＵＧＴ催化葡萄糖醛酸从ＵＤＰ－葡萄糖醛酸（ＵＤＰ－ｇｌｕｃｕｒｏｎｉｃａｃｉｄ，ＵＤＰＧＡ）转移到其他分子（通常是疏水分子）上，使得生成的亲水性代谢物由肾脏及胆汁排泄，其余的疏水性代谢物则由肠道及转运蛋白运输。
以上两种排泄方式都会受到ＵＧＴ基因多态性的影响，即葡萄糖醛酸化低活性导致药物清除率降低，因此药物所需服用的剂量相应减少；相反，如果葡萄糖醛酸化高活性则清除率增高，需要相应调高药物剂量。
人类的ＵＧＴ超家族根据核苷酸序列的相似性分为２个家族：ＵＧＴ１和ＵＧＴ２，两者又进一步分为３个亚家族：ＵＧＴ１Ａ，ＵＧＴ２Ａ及ＵＧＴ２Ｂ。近年来，有关ＵＧＴ基因多态性的报道有ＵＧＴ１Ａ１、ＵＧＴ１Ａ３、ＵＧＴ１Ａ４、ＵＧＴ１Ａ６、ＵＧＴ１Ａ７、ＵＧＴ１Ａ８、ＵＧＴ１Ａ９、ＵＧＴ２Ｂ７、ＵＧＴ２Ｂ１５、ＵＧＴ２Ｂ１７和ＵＧＴ２Ｂ２８等基因相关的研究。
其中，ＵＧＴ１Ａ１是最受
